“看见”大脑功能分区,实现疾病精准治疗,研究者深度解读优点疗法
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  • “看见”大脑功能分区,实现疾病精准治疗,研究者深度解读优点疗法
    发布日期:2025-05-23 07:03    点击次数:125

    *仅供医学专业人士阅读参考

    对话研究者,了解研究背后的故事。

    2025年3月,脑科学前沿国际期刊Brain Stimulation在线发表了一项来自我国的重磅随机对照试验——高剂量间歇性theta爆发刺激(iTBS)结合个体化神经功能靶向治疗技术治疗卒中后认知障碍(PSCI)的疗效和安全性[1],该研究采用个体脑功能剖分技术(pBFS)指导的高剂量iTBS靶向治疗技术(即优点疗法),在改善PSCI患者认知功能方面实现了高达93%的治疗应答*,且在治疗过程中没有观察到严重不良事件,证实了优点疗法的临床有效性和安全性[1]。

    *注:治疗应答定义为蒙特利尔认知评估 (MoCA)锚定的最小临床重要差异(MCID)

    这项研究是如何开展的?优点疗法为何能达到如此显著的治疗效果?它是否还可以用于其他神经系统疾病?……为了进一步了解这些问题,医学界“研究者说”栏目特别邀请到清华大学临床神经科学研究院副院长王劲教授和该研究的两位主笔——中国康复研究中心副主任张皓教授和昌平实验室任建勋博士,为我们讲述研究背后的故事。

    点击视频,回看本期直播精彩内容:

    精准干预,优点疗法让卒中康复治疗“如虎添翼”

    卒中已成为中国成人致死、致残的第一位病因,也是中国伤残调整生命年的首位原因。在挽救患者生命这一首要任务之外,帮助患者尽可能多地恢复神经功能,让患者获得尽可能高的生活质量,也是临床医生的重要任务。然而,卒中患者后遗症情况的复杂性,给这项工作增加了难度。

    王劲教授

    “每一块脑组织都有它的特定功能,一般来说,卒中范围越大、卒中位置越关键,后遗症状也就越严重。而不同脑区的损伤往往对应着不同的功能障碍,患者可能出现复杂的后遗症情况,他们不仅可能会面对认知障碍,也可能存在语言障碍、运动障碍甚至人格障碍。”

    作为二十一世纪研究脑科学的四大技术手段之一的经颅磁刺激(TMS)技术,通过针对受损脑区附近的神经细胞网络的无创电磁刺激(如本次研究中使用的间歇性TBS),可提高患者的神经功能重建的速度和程度。优点疗法——即在功能磁共振成像(fMRI)引导下,基于pBFS指导的精准神经调控技术——为传统TMS装上“精准导航系统”,弥补了既往TMS仅可实现广谱刺激无法精准靶向治疗的局限。

    任建勋博士

    “每个人的大脑神经环路都是独一无二的,脑功能区分布存在非常明显的个体差异。 优点疗法实际上结合了个体化功能影像学和精准神经调控这两方面要素。 与传统的解剖学MRI不同,fMRI能够精准捕捉人脑的功能活动,再 通过pBFS技术可分析绘制出个体化的“大脑功能地图”,从而精准地定位不同个体的脑功能环路,找到患者的受损功能区,从而促进特定脑功能区域的神经修复。”

    在本次发表的最新研究结果中,应用优点疗法对不同PSCI患者进行个性化靶点规划后,研究团队得以精准定位不同患者的前额叶认知网络(FCN)位置,在其引导下,间歇性TBS产生的感应电场对FCN的命中率提高了33%(p<0.0001)[1],实现了精准靶向的神经康复刺激。而高达93%的治疗应答率说明了这一治疗策略的有效性。

    图1:优点疗法显著提升TBS在目标脑功能网络的命中率

    除了本次发表的基于MoCA评分获得的认知功能改善数据外,研究团队此前还在Brain  Stimulation和Stroke分别公布了优点疗法显著改善卒中患者语言流畅性(WAB-AQ提升15.6分,响应率93%)和上肢运动功能(Fugl-Meyer量表提升9.2分,响应率64%)的研究结果[2,3],综合三项研究来看,优点疗法成功攻克了卒中三大核心后遗症——认知障碍、运动功能障碍与语言功能障碍,为卒中患者的康复带来了更多可能性。

    张皓教授

    “现在,随着算法和技术的迭代升级,昌平实验室首席科学家刘河生教授所带领的团队,已经可以使用pBFS技术在一天之内分析出患者的脑功能区分布。我们康复科医生在拿到这些分析结果后,能够早期、精准地为患者提供康复治疗,比如针对特定脑区的TMS,使卒中康复更加精准和高效,也让患者更早、更快、更多地实现了神经功能的恢复。”

    对于多种神经系统疾病,优点疗法可能是“万能公式”

    值得一提的是,优点疗法不仅为卒中康复带来了突破性改变,其在多种神经乃至精神系统疾病治疗中的潜力也不容小觑。在本期“研究者说”栏目直播中专家们对优点疗法在卒中以外疾病的应用进行了简要回顾:

    ➤帕金森病:已确定功能环路,优点疗法有效

    作为神经退行性疾病的代表,帕金森病的治疗长期依赖药物和侵入性脑深部电刺激(DBS),而优点疗法可能改写这一局面。任建勋博士提到,昌平实验室团队已经通过fMRI和pBFS确立了一条帕金森患者的运动功能环路,而针对这一环路的优点疗法比传统治疗手段更为高效。

    王劲教授

    “优点疗法的优势在于精准、无创。如果使用优点疗法来治疗帕金森病,相比需要手术植入电极的DBS来说,显著降低了感染风险和医疗成本。”

    ➤:优点疗法的效果令人振奋

    在阿尔茨海默病的探索中,昌平实验室团队同样取得进展。他们锁定了与记忆功能密切相关的脑网络,并开展周期性、低频次的TMS干预试验。

    任建勋博士

    “经过一年的周期性治疗,部分患者的认知评分不仅维持稳定,甚至超过初始水平。这一效果让我们看到了逆转阿尔茨海默病患者认知衰退的希望。”

    ➤抑郁症与孤独症:优点疗法也将带来突破

    任建勋博士介绍,针对重度孤独症患者——智力水平极低、难以参与常规训练的人群——优点疗法治疗的初步有效率达到约58%,而在抑郁症患者中,优点疗法的有效率则接近80%。而这些疗效均建立在对患者功能脑区的精准识别的基础上。

    可以看出,优点疗法为诸多神经、精神系统疾病提供了一种“万能公式”——使用fMRI+pBFS识别存在功能障碍的脑区或功能环路,随后基于识别结果进行精准TMS调控,最终实现特定功能的改善。

    离优点疗法在实践中的广泛应用,到底还有多远?

    对于这一疗法的前景,王劲教授提出了一个乐观的预言:

    王劲教授

    “从理论上来说,只要能够通过pBFS技术识别出患者特定脑区功能障碍,都可以使用优点疗法进行干预,这一疗法有望在未来优化很多神经、精神系统疾病的治疗路径,甚至取代现有的一部分治疗手段。”

    王劲教授认为,距离这个预言实现,优点疗法还需要跨越三个难关。首先是需要通过科普宣教,加深患者群体和医学同道对fMRI、pBFS技术以及优点疗法的了解,吸引更多患者和研究人员参与到临床研究当中;其次是需要建立更大样本的数据库,完成更多高质量的临床研究,向医疗管理部门证明优点疗法的有效性和安全性;最后是完善fMRI引导下的TMS的操作规范,推动其在临床中的应用,并进一步推动医保对这两项关键技术的认可,提升优点疗法的普惠性。

    王劲教授

    “未来,我们甚至可以想象患者自己在家使用便携设备进行个性化神经刺激,实现精准、自主、长期的健康管理。这听起来像一个遥不可及的梦想,但技术发展如此之快,我相信这一天不会太遥远。”

    专家简介

    王劲 教授

    北京清华长庚医院原副院长

    清华大学教授,清华大学临床神经科学研究院副院长

    首都医科大学附属北京天坛医院神经外科特聘海外专家

    曾任美国华盛顿大学附设医院神经外科医师、华盛顿大学医学院副教授

    神经外科领域国际知名专家,曾是中国改革开放后第一位取得美国神经外科协会认证的临床神经外科医师。

    专家简介

    张皓 教授

    中国康复研究中心副主任、北京博爱医院神经康复三科主任

    国家实验室任务科学家

    国务院政府津贴专家

    兼任中国康复医学会颅脑创伤康复专业委员会主任委员、重症康复专业委员会副主任委员,中国残疾人康复协会神经康复专业委员会主任委员等学术职务。

    长期从事神经系统疾病的康复评定与治疗工作,对脑卒中、脑外伤等神经系统疾病的康复有着丰富的临床经验,先后成立了颅脑创伤、意识障碍、神经重症及认知障碍等专业的康复团队。

    近年来主持并完成科技部国家重点专项课题、国家自然科学基金面上项目、首都科研发展专项基金项目、北京市科委“首都临床特色应用研究”等多项科研课题,以责任作者发表SCI论文及国内核心期刊论文100余篇。

    主编《神经康复学(第二版)》等多部专著,牵头编写了《中国脑外伤康复专家共识》《慢性意识障碍康复中国专家共识》等。

    2021年获得中华医学科技奖、北京医学科技奖。

    专家简介

    任建勋 博士

    昌平实验室科学家,哈佛医学院访问学者,本科博士毕业于清华大学。

    长期从事个体脑功能影像和神经调控研究。

    以第一或通讯作者身份在Nature Methods、Nature Communications、Annals of Neurology、Medical Image Analysis、Brain Stimulation(2篇)、Human Brain Mapping、Cerebral Cortex(2篇)等期刊上发表论文13篇,共发表论文20余篇,引用超1000次,H-index 15。

    参考文献:

    [1]Ren J, Su W, Zhou Y, et al. Efficacy and safety of high-dose and personalized TBS on post-stroke cognitive impairment: A randomized controlled trial[J]. Brain Stimulation, 2025, 18(2): 249-258.

    [2]Tang Z, Huang J, Zhou Y, et al. Efficacy and Safety of High-Dose TBS on Poststroke Upper Extremity Motor Impairment: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2024;55(9):2212-2220. doi:10.1161/STROKEAHA.124.046597

    [3]Tang Z, Huang J, Zhou Y, et al. Efficacy and Safety of High-Dose TBS on Poststroke Upper Extremity Motor Impairment: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 2024;55(9):2212-2220. doi:10.1161/STROKEAHA.124.046597

    *此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点



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